Визначення токсичності плазми


У нашій статті підібраний матеріал, який допоможе вам розібратися у визначенні токсичності плазми як чинника, що впливає на індивідуалізацію стратегії лікування аритмій.

Токсичність та ефективність антиаритмічних препаратів, безумовно пов'язані з величиною їх концентрації в плазмі крові. Але діапазон, їх визначальний досить вузький: ефективний рівень зазвичай всього в два-три рази нижче токсичного. Крім того, одна і та ж доза препарату у різних хворих може становити різну концентрацію його в плазмі. На цей показник роблять значний вплив такі фактори, як:


  • Спадкові;
  • Супутньої лікарської терапії.
  • Відмінності у функціях нирок, серця, печінки.

Визначення токсичності плазми внаслідок прийому антиаритмічних препаратів, є цінним орієнтиром при призначенні індивідуальної початкової терапії, і надалі регулюванні дозування даних ліків.


{LikeAndRead}

Крім перерахованих факторів, на фармакокінетику деяких препаратів (пропранололу і лідокаїну) при застійної серцевої недостатності можуть впливати різні патологічні стани. Хронічне лікування (дропранололом і новокаїнамідом) призводить до накопичення активних метаболітів, що, в свою чергу, може ускладнити дослідження токсичності плазми крові.

Таким чином, визначення токсичності, рівень якої в плазмі може встановитися при прийомі певної дози лікарського препарату, є важливим етапом не тільки у визначенні стратегії майбутнього лікування, але і для раціональної оцінки ефективності антиаритмічних препаратів.

Симптоми злоякісних аритмій піддаються успішній боротьбі за допомогою широко поширених антиаритмічних препаратів. Але їх використання часто пов'язане з різними незручностями. У першу чергу, обмеження пов'язані з токсичністю препаратів.

Так як ефективність терапії антиаритмічними препаратами безпосередньо пов'язана з їх концентрацією в плазмі, лікування повинно організовуватися таким чином, щоб зміст ліки було вище мінімуму, але нижче кількості, що викликає різні побічні ефекти.

Поріг, що відокремлює ефективну концентрацію антиаритмічного препарату від його токсичною дозування досить низький. Саме цим зумовлена важливість вимірювання токсичності плазми і знання фармакокінетичних визначень, за допомогою яких визначається даний поріг і індивідуалізується лікування.

Концентрація лікарського препарату, введеного в організм у будь-який даний момент часу може бути визначена двома процесами:

  • Розподілом.
  • Елімінацією.

Оцінка елімінації.

Оцінка елімінації проводиться за допомогою вимірювання кліренсу, що визначається як обсяг плазми, що очищається від препарату за одиницю часу. Таким чином, препарат видаляється прямо пропорційно його концентрації. Отже, зниження даної концентрації може призвести до прогресуючого зменшення кількості препарату, який елімінується в довільний даний відрізок часу.

Періодом полуелімінаціі визначається час, який необхідно для того, щоб рівень препарату в плазмі знизився наполовину від початкового рівня, тобто, через яке в організмі його залишиться п'ятдесят відсотків. За його закінченні період напівелімінації відлічується по-новому. Таким чином, весь препарат еламініруется після п'яти періодів.

Визначення токсичності на досить точній рівні неможливо безпосередньо відразу після введення препарату. Для досягнення рівноважного рівня його концентрації в плазмі необхідно певний час. Період напівелімінації, крім відображення швидкості зменшення концентрації, показує також швидкість, з якою наближається рівноважний стан в ході безперервної інфузії. Тут слід зазначити, що збільшення швидкості інфузії не робить впливу на час, який витрачається для досягнення рівноважного стану, але збільшує концентрацію препарату.

Оцінка розподілу.

Розподіл і кліренс антиаритмічних препаратів у хворих і здорових людей визначаються кількома факторами:

  • Активність, з якою проходять основні процеси видалення (кліренс внутрішній).
  • Кровотік через частину тіла або орган.
  • Зв'язування препарату в тканинах і крові.

У практично здорової людини, кожен з цих процесів перебуває під впливом факторів навколишнього середовища та конституціональних факторів. Крім того, має значення наявність хвороби печінки і ниркової або (і) серцевої недостатності. Як наслідок, концентрація препарату в плазмі змінюється, як правило, в досить широких межах (десять-двадцять разів), при призначенні однієї і тієї ж дози різних хворим.

Не слід забувати також про те, що супутня лікарська терапія впливає на чинники, що відповідають за концентрацію препарату в плазмі. Чимале значення мають і індивідуальні вроджені або придбані особливості організму людини.

Такі як:

  • Вік хворого.
  • Шкідливі звички, такі як куріння.
  • Ступінь всмоктування.

Але вплив всіх перерахованих факторів може бути визначено лише на основі знання про фізіологічні порушення, викликані хворобою, і механізм, що відповідає за поширення препарату. Що неможливо без постійного моніторингу плазми і токсичності її складових. Тільки володіючи подібною інформацією, можна правильно вибрати стратегію лікування і визначити режим дозування, які будуть задовольняти індивідуальним особливостям і конкретним потребам хворого. Саме уважне спостереження за рівнем концентрації препарату в плазмі - один з принципів, на яких сьогодні базується застосування антиаритмічних ліків.

Крім того, важливість фармакокінетичних принципів сьогодні загальновизнаною як один з основних орієнтирів в оптимізації лікарської терапії. Тому вимірювання концентрації препарату і, отже, токсичності плазми, є основною складовою частиною перших клінічних випробувань нових лікарських препаратів.

{/LikeAndRead}