Стандарти лікування неалкогольного стеатогепатиту


В даний час НЖБП (неалкогольна жирова хвороба печінки), а також розвиток з неї неалкогольний стеатогепатит (НАСГ) - найбільш важкої форми захворювання, становлять велику проблему не тільки для гепатології, але також і для всієї медицини в цілому. Активне вивчення етіопатогенезу, факторів ризику НАСГ і НЖБП, а також епідеміології охоплює останні три десятиліття.

Варто відзначити, що такий інтерес до цих нозологічними формами більш ніж виправданий рядом отриманих фактів, які вказують на незаперечну значимість НЖБП для якості життя пацієнтів і якість прогнозу. Так, існування і прогресування НАСГ пов'язано з великим ризиком утворення виражених фіброзних змін у печінці, а також печінковій недостатності - така нозологічна одиниця відповідає за 60-80 відсотків усіх кріптогенних цирозів печінки. Важливо відзначити, що найбільший ризик розвитку цирозу печінки на основі НАСГ відзначений в групі людей, які страждають на цукровий діабет другого типу, дисліпідемією та ожирінням. Всі ці факти дозволяють стверджувати, то НЖБП, а, зокрема, НАСГ - є незалежними компонентами у розвитку метаболічного синдрому. Варто відзначити, що існує думка, згідно з яким, НЖБП виникає до метаболічного синдрому, а, отже, може розглядатися як його предиктор.

{LikeAndRead}

Однак, не дивлячись на те, що даному питанню приділяється особлива увага вчених, а також розуміючи всю медико-соціальну значимість НЖБП, до цих пір не існує певних загальноприйнятих методів лікування, в той час як певні стандарти лікування могли б сильно вплинути на прогноз і на якість життя пацієнтів, при цьому знизивши ризик серцево-судинних ускладнень і розвитку печінкової недостатності.

Сьогодні стандарти лікування неалкогольного стеатогепатиту, які застосовують в терапії хворих НАСГ, можна класифікувати залежно від патогенезу захворювання:


Лікування метаболічного синдрому.


  • Зниження маси тіла людини (фізичні навантаження і дієта).
  • Підвищення чутливості рецепторів клітин до інсуліну (тіазолідиндіони, метформін).
  • Зниження рівня тригліцеридів (статини, фібрати).

Лікування окисного стресу.

  • Гепатопротектори та антиоксиданти (бетаїн, силімарин, вітамін Е, урсодезоксихолевая кислота, N-ацетилцистеїн).

Корекція мікробіоценозу кишечника.

Подібна класифікація виправдана патогенезом НАСГ. Сучасна модель цього захворювання представлена теорією «двох поштовхів»,

«Перший поштовх» - виникнення і розвиток метаболічного синдрому з формуванням стеатоза. «Другий поштовх» - виникнення окислювального стресу на тлі метаболічного синдрому, кишкового дисбактеріозу та жирового гепатозу, наслідком чого є запалення. Таким чином, застосування того чи іншого лікарського препарату пов'язана з механізмом виникнення і розвитку захворювання.

Метою дослідження стала ефективність лікування з використанням комбінованої терапії а-ліполевой кислотою і метформіном у пацієнтів з НАСГ.

Метформін - це препарат з групи бігуанідів, які широко використовуються в діабетології у пацієнтів, які хворі на цукровий діабет другого типу. Позитивні дії метформіну на стан печінки зумовлені певними механізмами дії:

За рахунок окислення вільних жирних кислот і ліпідів, а також придушення глюконеогенезу:

  • зменшується продукція глюкози в печінці.
  • Підвищення чутливості до інсуліну периферичних тканин на 18-50%, через посилення зв'язку інсуліну з рецепторами, поліпшення транспорту глюкози ГЛЮТ-4 і ГЛЮТ-1 (білки-переносники), нормалізація активності тирозинкінази.
  • Придушення ліполізу в жирових тканинах.
  • Зниження в плазмі крові концентрації тригліцеридів.
  • Анорексигенний ефект периферичного типу.
  • Придушення експресії TNF-а в печінці.

Однак немає загальної думки з приводу впливу метформіну на морфологічні зміни в печінці у людей з НАСГ, оскільки не у всіх дослідженнях в ролі методу контролю грала пункційна біопсія печінки. Виходячи з отриманих даних, зробили висновок, що результатів недостатньо, щоб стандартизовано почати призначати метформін як базисного препарату, при лікуванні НАСГ.

Щоб остаточно переконатися в ефективності або неефективності метформіну, необхідно провести масштабні дослідження, з включенням групи плацебо, а також більш досконалими методами контролю над ефективністю того чи іншого препарату.

А-ліпоєва кислота є потужним антиоксидантом, а тому надає певний ефект, який сприяє нормалізації метаболічних процесів, що проходять в печінці.

До них можна віднести:

  1. Придушення перекисного окислення ліпідів.
  2. Підвищення вмісту в гепатоците детоксицирующих субстанцій (цистеїн, глутатіон).
  3. Відновлення функцій і структур мембран гепатоцитів.
  4. Антифібротичний ефект.
  5. Протизапальний ефект, а саме зниження продукції прозапальних цитокінів.
  6. Жовчогінний ефект.
  7. Підвищення окислення ацетату і жирних кислот (попередження розвитку стеатозу гепатоцитів).

Таким чином, використання а-ліпоєвої кислоти виправдано для лікування пацієнтів з НАСГ. Чи виправдане впливом даної кислоти на вуглеводний і жировий обміни гальмуванням синтезу холестерину, прискоренням окислення вільних жирних кислот. Посилення захоплення та утилізації глюкози, а також збільшення чутливості до інсуліну клітинних рецепторів .. Таким чином, застосування того чи іншого лікарського препарату пов'язана з механізмом виникнення і розвитку захворювання.

Виходячи з цього, можна зробити висновок, що в стандарти лікування стеатогепатиту має входити призначення препаратів метформіну і а-ліпоєвої кислоти.

{/LikeAndRead}